Spuren menschlichen Lebens finden wir in den Abruzzen schon in der Altsteinzeit. Eine Reihe von über die Region verstreuten Stätten bezeugen die ununterbrochene Präsenz des Menschen anhand von wichtigen Hinweisen auf verschiedene Kulturen und in stetiger Evolution, bis zum 1. Jtd. v. C., als die Abruzzen von zahlreichen Völkern italischen Ursprungs besiedelt waren, u.a. den Sabinern, die Marsern, Paelignern, Picentern, Samniten und Aequern.

Die verschiedenen Stämme verbündeten sich untereinander, um dem Vormarsch der Römer stand zu halten, welche jedoch im 4. Jhd. v. C. bei Boiano endgültig den Widerstand der lokalen Völker brachen und ihre Herrschaft auf die gesamte Region ausdehnten.

Nach dem Fall des römischen Reiches wurden die Abruzzen erst durch die Langobarden, dann durch die Franken besetzt. Im 12. Jhd. geriet die Region unter die Herrschaft der Normannen und wurde Teil des Königreichs Sizilien, welches später unter den Spaniern, zum Königreich Neapel wurde.

Im 18. Jhd. gerieten die Abruzzen unter die Herrschaft der Bourbonen und blieben es, abgesehen von der kurzen napoleonischen Zeit, bis 1860, als sie nach zahlreichen Aufständen gegen die Missregierung der Bourbonen, sich dem Königreich Italien anschlossen.

1963 trennte sich das Molise von den Abruzzen und wurde eine selbständige Region.