Die Region befindet sich im östlichen Teil Mittelitaliens, Ihre Grenzen bilden die Apenninen (Westen), das Adriatische Meer (Osten), die Flüsse Tronto (Norden) und Trigno (Süden). Die Abruzzen grenzen an die Regionen Marken (Norden), Latium (Westen) und Molise (Süden). Die Abruzzen grenzen an die Regionen Marken (Norden), Latium (Westen) und Molise (Süden).

Das Gebiet weist drei sich voneinander unterscheidende Landschaften auf: Gebirge, Hügelland und Küste.

Das Gebirge im Westen weist die höchsten Gipfel der Apenninen in drei parallelen Ketten auf. In der östlichen erheben sich das Massiv des Gran Sasso, die Monti della Laga, die Maiella. Die zentrale Bergkette umfasst den Velino, den Sirente und die Monti della Meta; die westliche die Monti Simbruini. Die Berge fallen zum Meer hin über ein ausgedehntes  Hügelland, innerhalb dessen sich weite Hochebenen öffnen.

Das Flachland beschränkt sich auf  einen schmalen Küstentreifen und einige Becken, wie die von Fucino, Sulmona und L’Aquila, bei denen es sich um trockengelegte Seen handelt. Die Flüsse sind auf Grund der territorialen Beschaffenheit kurz, weisen aber eine relativ konstante Wassermenge auf. Der Liri mündet, nachdem er sich mit dem Garigliano vereint hat, in das Tyrrhenische Meer, während die Flüsse Tronto, Vomano, Pescara mit den Nebenflüssen Sagittario und Aterno in das Adriatische Meer münden.

Die Küste verläuft flach und geradlinig, außer im Süden, wo sie mit Buchten und Vorgebirgen einen unregelmäßigeren Verlauf annimmt.

Das Klima ist an der Küste mediterran, mit heißen Sommern und milden Wintern, in den Apenninen alpin mit kalten Wintern.