Мы находим следы человеческой жизни в регионе Абруццы уже в палеолите. Ряд разбросанных по региону мест свидетельствуют о беспрерывном присутствии человека при помощи важных указаний на различные культуры в непрерывной эволюции, до 1. в. до нашей эры, когда Абруццы были заселены многочисленными народами италийского происхождения, в тем числе, сабинами, мареами, паелиньами, пикенами, самнитами и эквами.

Различные племена объединялись, чтобы противодействовать наступлению римлян, которые, тем не менее, в 4. в. до нашей эры при Бойяно окончательно сломили сопротивление локальных народов и расширили свою власть на весь регион.

После падения римской империи Абруццы были захвачены лангобардами, потом франками. В 12. в. регион попал под власть норманнов и стал частью королевства Сицилии, который позже при испанцах стал королевством Неаполя.

В 18. в. Абруццы попали под власть бурбонов и оставались так, кроме короткого наполеоновского времени, до 1860 года, когда они, после многочисленных восстаний против неудачного правительства бурбонов, присоединились к королевству Италии.

В 1963 провинция Молизе рассталась с Абруццами и стала независимым регионом.